Kurze Antwort: Das Endocannabinoid-System ist das körpereigene Regelsystem für Gleichgewicht. Sein Signalmolekül Anandamid wird nicht gespeichert, sondern bei Bedarf aus der Zellmembran gebaut. Langanhaltender Stress senkt die Anandamidspiegel über einen bekannten enzymatischen Mechanismus, und der Effekt ist im Tiermodell wie beim Menschen gemessen. Was die Forschung nicht zeigt: dass etwas von außen dies behebt.
Was ist das Endocannabinoid-System?
Alle Wirbeltiere, der Mensch eingeschlossen, besitzen ein Endocannabinoid-System. Es besteht aus drei Teilen: Rezeptoren an den Zelloberflächen, körpereigenen Signalmolekülen, die in sie passen, und den Enzymen, die diese Moleküle auf- und abbauen.
Das System wurde in den 1990er Jahren kartiert. Der CB1-Rezeptor wurde 1990 beschrieben, CB2 im Jahr 1993. Das erste körpereigene Signalmolekül wurde 1992 identifiziert und Anandamid genannt, nach dem Sanskritwort für Glückseligkeit.
Seine Aufgabe ist Regulation. Das System erzeugt keine Wirkung aus eigenem Recht — es hält andere Systeme in ihren Grenzen. Für einen Überblick über die Moleküle siehe die Cannabinoide erklärt.
Warum Anandamid auf Bestellung gebaut wird
Hier unterscheidet sich das System vom meisten anderen im Körper. Die meisten Signalstoffe werden im Voraus hergestellt und in kleinen Vesikeln gespeichert, bis sie freigesetzt werden. Anandamid nicht.
Das Molekül wird stattdessen direkt aus den Fettsäuren der Zellmembran gebaut, in dem Augenblick, in dem es gebraucht wird, und kurz darauf vom Enzym FAAH abgebaut. Es ist ein System, das auf eine Lage antworten soll — nicht ein Niveau halten.
Diese Konstruktion hat eine Folge, die weiter unten relevant wird: Da es keinen Vorrat gibt, entscheidet über die Verfügbarkeit allein das Verhältnis zwischen Aufbau- und Abbaugeschwindigkeit.
Was geschieht bei langanhaltendem Stress?
Der Zusammenhang zwischen Stress und Endocannabinoiden gehört heute zu den am besten kartierten des Gebiets. Stress senkt die Anandamidspiegel, und langanhaltender Stress führt zu einer Herunterregulierung der CB1-Rezeptoren in nahezu jeder untersuchten Hirnregion.
Der Mechanismus ist Schritt für Schritt bekannt, nicht nur als Zusammenhang:
- Stress setzt das Hormon CRH frei.
- CRH aktiviert den Rezeptor CRHR1 in der Amygdala.
- Die Aktivierung steigert rasch die FAAH-Aktivität — jenes Enzyms, das Anandamid abbaut.
- Die Anandamidspiegel in der Amygdala fallen.
- Der dämpfende Ton, den das System normalerweise ausübt, wird schwächer, und die Stressachse des Körpers wird leichter aktiviert.
Der Zusammenhang wurde 2015 von Gray und Mitarbeitenden im Journal of Neuroscience gezeigt, und das Feld insgesamt ist von Morena, Patel, Bains und Hill 2016 in Neuropsychopharmacology zusammengefasst.
Beim Menschen gemessen, nicht nur im Tiermodell
Der Einwand gegen das Obige schreibt sich von selbst: Das sind Ratten und Mäuse. Doch es gibt Humandaten.
In einer PET-Studie, 2013 in Molecular Psychiatry veröffentlicht, untersuchten Neumeister und Mitarbeitende unbehandelte Personen mit posttraumatischer Belastungsstörung im Vergleich zu Kontrollgruppen. Die Teilnehmenden der PTBS-Gruppe hatten mehr CB1-Rezeptoren in jenen Hirnregionen, die Angst verarbeiten, und zugleich niedrigere Anandamidspiegel. Die drei Maße zusammen — CB1-Bindung, Anandamid und Cortisol — ordneten rund 85 Prozent der Fälle richtig zu.
Das Bild ist das eines Systems, das den Empfang hochgedreht hat, weil das Signal ausbleibt.
Was die Forschung nicht zeigt
Hier muss der Text den Ton wechseln, denn im nächsten Schritt entgleisen die meisten Darstellungen des Themas.
Nichts vom Obigen zeigt, dass etwas von außen dies behebt. Vorhanden sind zwei getrennte Beobachtungen, die aufeinander zuweisen: dass langanhaltender Stress das körpereigene Anandamid senkt, und dass Cannabidiol in einer klinischen Studie von 2012 die Anandamidspiegel im Serum bei Menschen mit Schizophrenie hob, vermutlich indem es den Abbau bremst.
Den naheliegenden Schluss — das eine möge daher dem anderen abhelfen — hat niemand klinisch geprüft. Die Studie betraf ein anderes Krankheitsbild, sie war klein, und der Mechanismus ist umstritten. Dass zwei Befunde aufeinander zuweisen, ist kein dritter Befund.
Eine ausführlichere Darstellung der Studien findet sich in der Branchenzeitung Svensk Hampa: What chronic stress does to the endocannabinoid system.
Häufige Fragen
Was ist das Endocannabinoid-System?
Das körpereigene Regelsystem aus Rezeptoren (CB1 und CB2), körpereigenen Signalmolekülen wie Anandamid und den Enzymen, die sie auf- und abbauen. Es findet sich in allen Wirbeltieren.
Speichert der Körper Anandamid?
Nein. Anders als die meisten Signalstoffe wird Anandamid bei Bedarf aus den Fettsäuren der Zellmembran gebaut und kurz darauf abgebaut.
Beeinflusst Stress das Endocannabinoid-System?
Ja. Stress senkt die Anandamidspiegel über eine erhöhte FAAH-Aktivität in der Amygdala, und langanhaltender Stress reguliert CB1-Rezeptoren herunter. Der Effekt ist sowohl in Tiermodellen als auch in Human-PET-Studien dokumentiert.
Lassen sich Endocannabinoide von außen zuführen?
Diese Frage ist von der Forschung nicht beantwortet. Die Verbindung zwischen stressbedingtem Anandamid-Defizit und der Zufuhr von Pflanzencannabinoiden ist klinisch nicht geprüft.
Wissenschaftliche Einordnung
Der Artikel beschreibt veröffentlichte Forschung zum körpereigenen Endocannabinoid-System und dazu, wie Stress es beeinflusst. Er dient Bildungszwecken, stellt keine medizinische Beratung dar und enthält keine Aussagen über gesundheitliche Wirkungen von Cannabidiol oder anderen Produkten.