Kort svar: Endocannabinoidsystemet er kroppens eget reguleringssystem for balance. Dets signalmolekyle anandamid lagres ikke, men bygges efter behov ud fra cellemembranen. Langvarig stress sænker anandamidniveauerne gennem en kendt enzymatisk mekanisme, og effekten er målt både i dyremodel og i mennesker. Hvad forskningen ikke viser, er at noget udefra retter op på det.
Hvad er endocannabinoidsystemet?
Alle hvirveldyr, mennesket inklusive, har et endocannabinoidsystem. Det består af tre dele: receptorer på cellernes overflader, kroppens egne signalmolekyler der passer i dem, og de enzymer der opbygger og nedbryder molekylerne.
Systemet blev kortlagt i 1990erne. CB1-receptoren blev beskrevet i 1990 og CB2 i 1993. Det første kropsegne signalmolekyle blev identificeret i 1992 og fik navnet anandamid, efter sanskrits ord for lyksalighed.
Opgaven er regulering. Systemet frembringer ikke en virkning i sig selv — det holder andre systemer inden for deres grænser. For en gennemgang af molekylerne, se cannabinoiderne forklaret.
Derfor bygges anandamid efter behov
Her adskiller systemet sig fra det meste andet i kroppen. De fleste signalstoffer fremstilles på forhånd og lagres i små blærer indtil de frigives. Det gør anandamid ikke.
Molekylet bygges i stedet direkte ud fra cellemembranens fedtsyrer, i det øjeblik der er brug for det, og nedbrydes kort efter af enzymet FAAH. Det er et system bygget til at svare på en situation — ikke til at holde et jævnt niveau.
Den konstruktion har en følge som bliver relevant længere nede: da der ikke er noget lager at tage af, afgøres tilgængeligheden af balancen mellem hvor hurtigt molekylet bygges og hvor hurtigt det nedbrydes.
Hvad sker der ved langvarig stress?
Sammenhængen mellem stress og endocannabinoider hører i dag til de bedst kortlagte på området. Stress sænker anandamidniveauerne, og langvarig stress giver en nedregulering af CB1-receptorer i så godt som hver eneste undersøgt hjerneregion.
Mekanismen er kendt trin for trin, ikke blot som sammenhæng:
- Stress frigiver hormonet CRH.
- CRH aktiverer receptoren CRHR1 i amygdala.
- Aktiveringen giver en hurtig stigning i FAAH-aktiviteten — enzymet der nedbryder anandamid.
- Anandamidniveauerne i amygdala falder.
- Den dæmpende tone systemet normalt udøver svækkes, og kroppens stressakse aktiveres lettere.
Sammenhængen blev påvist af Gray og medarbejdere i Journal of Neuroscience i 2015, og feltet som helhed er sammenfattet af Morena, Patel, Bains og Hill i Neuropsychopharmacology i 2016.
Målt i mennesker, ikke kun i dyremodel
Indvendingen mod ovenstående skriver sig selv: det er rotter og mus. Men der findes humane data.
I et PET-studie offentliggjort i Molecular Psychiatry i 2013 undersøgte Neumeister og medarbejdere ubehandlede personer med posttraumatisk stressforstyrrelse sammenlignet med kontrolgrupper. Deltagerne i PTSD-gruppen havde flere CB1-receptorer i de hjerneregioner der håndterer frygt, og samtidig lavere niveauer af anandamid. De tre mål tilsammen — CB1-binding, anandamid og kortisol — klassificerede omkring 85 procent af tilfældene korrekt.
Billedet er et system der har skruet op for modtagelsen, fordi signalet svigter.
Hvad forskningen ikke viser
Her må teksten skifte tone, for det er i næste skridt de fleste fremstillinger af emnet kører af sporet.
Intet af ovenstående viser at noget udefra retter op på dette. Det der findes, er to adskilte iagttagelser der peger mod hinanden: at langvarig stress sænker kroppens anandamid, og at cannabidiol i et klinisk studie fra 2012 hævede serumniveauerne af anandamid hos personer med skizofreni, sandsynligvis ved at bremse nedbrydningen.
Den nærliggende konklusion — at det ene derfor skulle afhjælpe det andet — har ingen afprøvet klinisk. Studiet gjaldt en anden tilstand, det var lille, og mekanismen er omdiskuteret. At to fund peger mod hinanden er ikke et tredje fund.
En mere udførlig gennemgang af studierne findes i branchebladet Svensk Hampa: What chronic stress does to the endocannabinoid system.
Ofte stillede spørgsmål
Hvad er endocannabinoidsystemet?
Kroppens eget reguleringssystem, bestående af receptorer (CB1 og CB2), kropsegne signalmolekyler som anandamid, og de enzymer der opbygger og nedbryder dem. Det findes i alle hvirveldyr.
Lagrer kroppen anandamid?
Nej. I modsætning til de fleste signalstoffer bygges anandamid efter behov ud fra cellemembranens fedtsyrer og nedbrydes kort efter.
Påvirker stress endocannabinoidsystemet?
Ja. Stress sænker anandamidniveauerne via øget FAAH-aktivitet i amygdala, og langvarig stress nedregulerer CB1-receptorer. Effekten er dokumenteret i både dyremodeller og humane PET-studier.
Kan man tilføre endocannabinoider udefra?
Det spørgsmål er ikke besvaret af forskningen. Koblingen mellem stressrelateret anandamidunderskud og tilførsel af plantecannabinoider er ikke afprøvet klinisk.
Videnskabelig afgrænsning
Artiklen beskriver offentliggjort forskning om kroppens eget endocannabinoidsystem og hvordan det påvirkes af stress. Den er beregnet til oplysende formål, udgør ikke medicinsk rådgivning og indeholder ingen påstande om sundhedseffekter af cannabidiol eller andre produkter.