Lyhyt vastaus: Endokannabinoidijärjestelmä on elimistön oma tasapainon säätelyjärjestelmä. Sen viestimolekyyliä anandamidia ei varastoida, vaan se rakennetaan tarvittaessa solukalvosta. Pitkittynyt stressi laskee anandamiditasoja tunnetun entsymaattisen mekanismin kautta, ja vaikutus on mitattu sekä eläinmallissa että ihmisellä. Sitä tutkimus ei osoita, että jokin ulkoinen korjaisi tilanteen.
Mikä endokannabinoidijärjestelmä on?
Kaikilla selkärankaisilla, ihminen mukaan lukien, on endokannabinoidijärjestelmä. Se koostuu kolmesta osasta: solujen pinnalla olevista reseptoreista, elimistön omista viestimolekyyleistä jotka sopivat niihin, sekä entsyymeistä jotka rakentavat ja hajottavat molekyylit.
Järjestelmä kartoitettiin 1990-luvulla. CB1-reseptori kuvattiin vuonna 1990 ja CB2 vuonna 1993. Ensimmäinen elimistön oma viestimolekyyli tunnistettiin vuonna 1992 ja sai nimen anandamidi, sanskritin autuutta tarkoittavan sanan mukaan.
Tehtävänä on säätely. Järjestelmä ei tuota vaikutusta itsessään — se pitää muut järjestelmät rajoissaan. Molekyylien läpikäynti löytyy artikkelista kannabinoidit selitettynä.
Siksi anandamidi rakennetaan tarvittaessa
Tässä järjestelmä eroaa useimmista muista elimistössä. Useimmat viestiaineet valmistetaan etukäteen ja varastoidaan pieniin rakkuloihin vapautumiseen asti. Anandamidi ei.
Molekyyli rakennetaan sen sijaan suoraan solukalvon rasvahapoista sillä hetkellä kun sitä tarvitaan, ja FAAH-entsyymi hajottaa sen pian jälkeenpäin. Järjestelmä on rakennettu vastaamaan tilanteeseen — ei ylläpitämään tasaista tasoa.
Tällä rakenteella on seuraus, joka nousee esiin alempana: koska varastoa ei ole, saatavuuden ratkaisee tasapaino sen välillä kuinka nopeasti molekyyli rakennetaan ja kuinka nopeasti se hajotetaan.
Mitä tapahtuu pitkittyneessä stressissä?
Stressin ja endokannabinoidien yhteys kuuluu nykyään alan parhaiten kartoitettuihin. Stressi laskee anandamiditasoja, ja pitkittynyt stressi vähentää CB1-reseptoreita käytännössä jokaisella tutkitulla aivoalueella.
Mekanismi tunnetaan vaihe vaiheelta, ei vain yhteytenä:
- Stressi vapauttaa CRH-hormonin.
- CRH aktivoi CRHR1-reseptorin amygdalassa.
- Aktivaatio lisää nopeasti FAAH-entsyymin toimintaa — sen entsyymin joka hajottaa anandamidin.
- Anandamiditasot amygdalassa laskevat.
- Järjestelmän tavallisesti tuottama vaimentava vaikutus heikkenee, ja elimistön stressiakseli aktivoituu herkemmin.
Yhteyden osoittivat Gray ja työtoverit Journal of Neuroscience -lehdessä vuonna 2015, ja alan kokonaisuuden ovat koonneet Morena, Patel, Bains ja Hill Neuropsychopharmacology-lehdessä vuonna 2016.
Mitattu ihmisellä, ei vain eläinmallissa
Vastaväite edelliseen kirjoittaa itsensä: kyse on rotista ja hiiristä. Mutta ihmisaineistoa on.
Vuonna 2013 Molecular Psychiatry -lehdessä julkaistussa PET-tutkimuksessa Neumeister ja työtoverit tutkivat hoitamattomia traumaperäisestä stressihäiriöstä kärsiviä henkilöitä verrokkiryhmiin nähden. PTSD-ryhmän osallistujilla oli enemmän CB1-reseptoreita pelkoa käsittelevillä aivoalueilla ja samanaikaisesti matalammat anandamiditasot. Kolme mittaria yhdessä — CB1-sitoutuminen, anandamidi ja kortisoli — luokittelivat noin 85 prosenttia tapauksista oikein.
Kuva on järjestelmästä joka on nostanut vastaanoton herkkyyttä, koska signaali on heikko.
Mitä tutkimus ei osoita
Tässä tekstin on vaihdettava sävyä, sillä juuri seuraavassa askeleessa useimmat aiheen esitykset suistuvat raiteiltaan.
Mikään edellä sanotusta ei osoita, että jokin ulkoinen korjaisi tämän. Olemassa on kaksi erillistä havaintoa jotka osoittavat toisiaan kohti: että pitkittynyt stressi laskee elimistön anandamidia, ja että kannabidioli nosti vuoden 2012 kliinisessä tutkimuksessa seerumin anandamiditasoja skitsofreniaa sairastavilla, todennäköisesti hidastamalla sen hajoamista.
Lähintä johtopäätöstä — että toinen siis korjaisi toisen — ei ole kukaan testannut kliinisesti. Tutkimus koski toista sairautta, se oli pieni, ja mekanismista kiistellään. Se että kaksi löydöstä osoittaa toisiaan kohti ei ole kolmas löydös.
Laajempi läpikäynti tutkimuksista löytyy alan julkaisusta Svensk Hampa: What chronic stress does to the endocannabinoid system.
Usein kysyttyä
Mikä endokannabinoidijärjestelmä on?
Elimistön oma säätelyjärjestelmä, joka koostuu reseptoreista (CB1 ja CB2), elimistön omista viestimolekyyleistä kuten anandamidista, sekä entsyymeistä jotka rakentavat ja hajottavat ne. Se löytyy kaikilta selkärankaisilta.
Varastoiko elimistö anandamidia?
Ei. Toisin kuin useimmat viestiaineet, anandamidi rakennetaan tarvittaessa solukalvon rasvahapoista ja hajotetaan pian jälkeenpäin.
Vaikuttaako stressi endokannabinoidijärjestelmään?
Kyllä. Stressi laskee anandamiditasoja lisääntyneen FAAH-toiminnan kautta amygdalassa, ja pitkittynyt stressi vähentää CB1-reseptoreita. Vaikutus on dokumentoitu sekä eläinmalleissa että ihmisten PET-tutkimuksissa.
Voiko endokannabinoideja tuoda ulkopuolelta?
Tutkimus ei ole vastannut tähän kysymykseen. Yhteyttä stressiin liittyvän anandamidivajeen ja kasvikannabinoidien annon välillä ei ole testattu kliinisesti.
Tieteellinen rajaus
Artikkeli kuvaa julkaistua tutkimusta elimistön omasta endokannabinoidijärjestelmästä ja siitä miten stressi siihen vaikuttaa. Se on tarkoitettu opetuskäyttöön, ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä sisällä väitteitä kannabidiolin tai muiden tuotteiden terveysvaikutuksista.